Glosario de investigación sobre péptidos
Una referencia exhaustiva de la A a la Z sobre la terminología de los péptidos y los compuestos de investigación. Abarca la síntesis, los ensayos, la farmacología y la práctica de laboratorio.
A
6 términosAminoácido
Los componentes básicos fundamentales de los péptidos y las proteínas. Existen 20 aminoácidos estándar, cada uno con una cadena lateral única que determina sus propiedades químicas. Los péptidos se forman cuando los aminoácidos se unen entre sí mediante enlaces peptídicos. La secuencia, la longitud y la composición de los aminoácidos definen la actividad biológica de un péptido.
Analógico
Un compuesto sintético que, aunque estructuralmente similar a una molécula natural, ha sido modificado químicamente para alterar su estabilidad, potencia o afinidad por los receptores. Muchos péptidos de investigación son análogos de hormonas endógenas o moléculas de señalización, diseñados para mejorar su vida media o su actividad específica.
Agonista
Molécula que se une a un receptor y lo activa, provocando una respuesta biológica. Un agonista imita la acción del ligando natural en ese receptor. Muchos péptidos de investigación actúan como agonistas en los receptores de la hormona del crecimiento, la melanocortina o los opioides.
Antagonista
Molécula que se une a un receptor pero no lo activa, impidiendo en cambio que el receptor sea activado por su ligando natural o por un agonista. Los antagonistas se utilizan en la investigación para estudiar el papel de vías receptoras específicas.
Agua bacteriostática (BAC Water)
Agua estéril que contiene un 0,9 % de alcohol bencílico, utilizada como disolvente para la reconstitución de péptidos liofilizados. El alcohol bencílico actúa como conservante, inhibiendo el crecimiento bacteriano y permitiendo que la solución reconstituida se conserve hasta 28 días si se mantiene refrigerada. Es el diluyente estándar utilizado en la investigación con péptidos.
Afinidad de unión
La intensidad de la interacción entre una molécula (como un péptido) y su receptor diana. Una mayor afinidad de unión significa que la molécula se une con mayor fuerza, lo que a menudo se traduce en un mayor efecto biológico a concentraciones más bajas. Se mide como Kd (constante de disociación). Un valor de Kd más bajo indica una mayor afinidad.
B
1 términosBiodisponibilidad
La proporción de un compuesto que pasa a la circulación sistémica y es capaz de ejercer un efecto biológico. Un compuesto administrado por vía intravenosa tiene una biodisponibilidad del 100 %. La administración subcutánea e intramuscular suele alcanzar una alta biodisponibilidad en el caso de los péptidos, mientras que la biodisponibilidad oral es, por lo general, muy baja debido a la degradación enzimática en el tracto gastrointestinal.
C
2 términosCertificado de análisis (COA)
Documento expedido por un laboratorio en el que se confirma que un lote de un compuesto cumple con los estándares de calidad especificados. Un certificado de análisis (COA) de un péptido de investigación suele incluir el nombre del compuesto, el número de lote, el peso molecular, el porcentaje de pureza (obtenido mediante análisis por HPLC), la confirmación mediante espectrometría de masas y la fecha de los ensayos. Los certificados de análisis (COA) emitidos por laboratorios independientes ofrecen el máximo nivel de garantía de calidad.
cGMP (Buenas prácticas de fabricación actuales)
Conjunto de normas y directrices aplicadas por organismos reguladores (como la MHRA en el Reino Unido y la FDA en los Estados Unidos) que rigen la fabricación, los ensayos y el control de calidad de los compuestos de grado farmacéutico. La síntesis conforme a las buenas prácticas de fabricación actuales (cGMP) garantiza una pureza, potencia y seguridad constantes en todos los lotes de producción.
E
7 términosEnlace disulfuro
Enlace covalente que se forma entre dos residuos de cisteína dentro de un péptido o una proteína. Los enlaces disulfuro desempeñan un papel fundamental en la estabilización de la estructura tridimensional de muchos péptidos y proteínas, y pueden influir en la unión a los receptores y en la actividad biológica.
EC50
La concentración de un compuesto que produce el 50 % de su efecto máximo posible. El EC50 es una medida estándar de la potencia. Un EC50 más bajo indica que el compuesto es más potente, ya que requiere una concentración menor para alcanzar la respuesta máxima.
Endógeno
Producidos u originados en el interior de un organismo. Los péptidos endógenos son aquellos que el cuerpo sintetiza de forma natural, como la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) o la oxitocina. Muchos péptidos de investigación son análogos de compuestos endógenos.
Exógeno
Que tiene su origen fuera de un organismo. Un péptido exógeno es aquel que se introduce en un sistema biológico procedente de una fuente externa, en contraposición a los que son producidos por el propio organismo.
Espectrometría de masas (MS)
Técnica analítica que mide la relación masa-carga de los iones para identificar y confirmar la estructura molecular de un compuesto. En el control de calidad de los péptidos, la espectrometría de masas se utiliza junto con la HPLC para confirmar que el compuesto tiene el peso molecular correcto, verificando así su identidad. La MS-UPLC (cromatografía líquida de ultra alto rendimiento acoplada a espectrometría de masas) es una variante especialmente sensible.
Extremo N-terminal / Extremo C-terminal
Los dos extremos de una cadena peptídica. El extremo N-terminal es aquel que presenta un grupo amino libre (–NH₂), y el extremo C-terminal es aquel que presenta un grupo carboxilo libre (–COOH). Las secuencias peptídicas se escriben habitualmente de forma inversa, es decir, del extremo N-terminal al C-terminal. Las modificaciones químicas en estos extremos se utilizan habitualmente para mejorar la estabilidad y la vida media de los péptidos.
Enlace peptídico
El enlace químico covalente que se forma entre el grupo carboxilo (–COOH) de un aminoácido y el grupo amino (–NH₂) de otro, con la liberación de una molécula de agua. Este enlace es el eslabón fundamental de una cadena peptídica. Los enlaces peptídicos son planos y relativamente rígidos, lo que contribuye a la estructura secundaria de los péptidos.
F
1 términosFórmula molecular
Una representación de los tipos y el número de átomos presentes en una molécula. En el caso de los péptidos, la fórmula molecular refleja la composición de aminoácidos. Por ejemplo, el BPC-157 tiene la fórmula molecular C62H98N16O22. La fórmula molecular se utiliza junto con el peso molecular para confirmar la identidad del compuesto.
G
1 términosGHRH (hormona liberadora de la hormona del crecimiento)
Una hormona hipotalámica endógena que estimula a la glándula pituitaria para que produzca y libere la hormona del crecimiento. Los análogos de la GHRH utilizados en investigación, como la sermorelina, el CJC-1295 y la tesamorelina, actúan sobre el receptor de la GHRH para favorecer los patrones naturales de secreción de la hormona del crecimiento.
H
2 términosHalf-Life
El tiempo que tarda la concentración de un compuesto en un sistema biológico en reducirse a la mitad. Los péptidos suelen tener vidas medias cortas debido a su rápida degradación enzimática. Las modificaciones químicas, como la PEGilación o la adición de un DAC (complejo de afinidad farmacológica), pueden prolongar significativamente la vida media de un péptido, como se observa en el caso del PEG-MGF y el CJC-1295 con DAC.
HPLC (cromatografía líquida de alta resolución)
Técnica analítica utilizada para separar, identificar y cuantificar los componentes de una mezcla de compuestos. En los ensayos de calidad de los péptidos, la HPLC es el método de referencia para determinar la pureza. El compuesto se hace pasar a alta presión a través de una columna; los componentes se separan en función de sus interacciones con la fase estacionaria, y el cromatograma resultante muestra la proporción de cada componente. Una pureza ≥98 % según la HPLC se considera de grado de investigación.
I
4 términosIGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina 1)
Hormona peptídica de estructura similar a la insulina, producida principalmente en el hígado en respuesta a la estimulación de la hormona del crecimiento. El IGF-1 media muchos de los efectos anabólicos de la hormona del crecimiento y desempeña un papel fundamental en el crecimiento, la proliferación y la supervivencia celular. El IGF-1 LR3 es un análogo de acción prolongada utilizado en investigación que presenta una vida media más larga.
Intramuscular (IM)
Vía de administración en la que un compuesto se inyecta directamente en el tejido muscular. La inyección intramuscular se utiliza habitualmente en investigación para compuestos que requieren una absorción fiable. Por lo general, la absorción es ligeramente más lenta que con la administración intravenosa, pero más rápida que con la subcutánea.
In vitro
Término latino que significa «en vidrio», y que hace referencia a los experimentos realizados fuera de un organismo vivo, normalmente en un entorno de laboratorio controlado, como un tubo de ensayo, una placa de cultivo celular u otro entorno artificial. Los estudios in vitro suelen ser el primer paso para caracterizar la actividad biológica de un compuesto.
In vivo
Término latino que significa «en el ser vivo», y que hace referencia a los experimentos realizados en un organismo vivo. Los estudios in vivo evalúan cómo se comporta un compuesto en el complejo entorno biológico de un organismo completo, incluyendo la absorción, la distribución, el metabolismo y la excreción (ADME).
K
1 términosKd (constante de disociación)
Una medida de la tendencia de un complejo (como un complejo péptido-receptor) a disociarse. Un valor de Kd más bajo indica una mayor afinidad de unión, lo que significa que el compuesto permanece unido a su receptor durante más tiempo. El Kd se utiliza habitualmente para comparar la potencia de diferentes compuestos en el mismo receptor.
L
3 términosLigando
Cualquier molécula que se une a un receptor específico para formar un complejo. En el contexto de la investigación sobre péptidos, un ligando suele ser un péptido o una molécula pequeña que se une a un receptor biológico y lo activa (agonista) o lo bloquea (antagonista).
Liofilización (secado por congelación)
Proceso de conservación en el que un compuesto se congela primero y, a continuación, se somete a un alto vacío que provoca la sublimación del agua congelada (es decir, su conversión directa de hielo a vapor), dejando un polvo seco y estable. Los péptidos liofilizados tienen una vida útil considerablemente más larga que las soluciones y son más estables durante el transporte y el almacenamiento. Deben reconstituirse con un disolvente adecuado antes de su uso.
Liberación pulsátil
El patrón natural de secreción hormonal, en el que se liberan ráfagas (pulsos) de hormonas a intervalos regulares, en lugar de de forma continua. La hormona del crecimiento, por ejemplo, se libera en pulsos, principalmente durante la noche. Los péptidos de investigación que estimulan la secreción natural de la hormona del crecimiento tienen como objetivo preservar o imitar este patrón pulsátil, que es importante desde el punto de vista fisiológico.
M
1 términosModificación de la terminal
Una alteración química que se realiza en el extremo N-terminal o C-terminal de un péptido para mejorar sus propiedades. Entre las modificaciones más comunes se encuentran la amidación del extremo C-terminal (–NH₂ en lugar de –COOH) y la acetilación del extremo N-terminal; ambas pueden mejorar la estabilidad metabólica, aumentar la vida media y alterar las características de unión a los receptores.
N
1 términosNúmero CAS
Un identificador numérico único asignado por el Chemical Abstracts Service (CAS) a cada sustancia química, incluidos los péptidos, las moléculas pequeñas y los compuestos. Los números CAS permiten identificar de forma inequívoca un compuesto, independientemente de su nombre comercial o de sus sinónimos. Por ejemplo, el BPC-157 tiene el número CAS 137525-51-0.
P
4 términosPeso molecular (PM)
La suma de los pesos atómicos de todos los átomos de una molécula, que suele expresarse en daltones (Da) o gramos por mol (g/mol). El peso molecular es un identificador clave de los péptidos y se utiliza para confirmar la identidad de los compuestos mediante espectrometría de masas. Los péptidos más pequeños (<1 000 Da) suelen denominarse «péptidos pequeños», mientras que los más grandes (>10 000 Da) se acercan al tamaño de las proteínas.
PEGilación
El proceso de unir cadenas de polietilenglicol (PEG) a una molécula de péptido. La PEGilación aumenta el tamaño hidrodinámico del péptido, lo que ralentiza la filtración renal y reduce la degradación enzimática, prolongando considerablemente la vida media del compuesto. El PEG-MGF es un ejemplo de péptido de investigación PEGilado.
Péptidos
Una cadena corta de aminoácidos unidos por enlaces peptídicos. Por lo general, se considera que los péptidos contienen menos de 50 aminoácidos (las cadenas más largas se denominan proteínas). Los péptidos actúan como moléculas de señalización biológica, hormonas, neurotransmisores y componentes estructurales. Los péptidos de investigación son versiones sintetizadas de estas moléculas naturales que se utilizan en estudios científicos.
Pureza
La proporción del compuesto de interés con respecto al resto de sustancias presentes en una muestra, expresada normalmente en forma de porcentaje. La pureza se mide habitualmente mediante HPLC. Los péptidos de grado de investigación deben tener una pureza mínima del 98 % (HPLC). Una pureza inferior indica la presencia de impurezas, subproductos de la síntesis o productos de degradación que podrían alterar los resultados de la investigación.
R
4 términosRelación dosis-respuesta
La relación entre la concentración o dosis de un compuesto y la magnitud de una respuesta biológica. En el ámbito de la investigación, la caracterización de la curva dosis-respuesta ayuda a determinar la concentración efectiva (EC50) y el efecto máximo (Emax) de un péptido.
Receptor de melanocortina
Una familia de receptores acoplados a proteínas G (MC1R–MC5R) que responden a los péptidos de melanocortina, entre ellos la alfa-MSH y la ACTH. Varios péptidos de investigación, entre ellos el PT-141 (bremelanotida), actúan sobre los receptores de melanocortina, en particular el MC3R y el MC4R, y se están estudiando por sus efectos en diversos sistemas fisiológicos.
Receptor
Molécula proteica, situada normalmente en la superficie o en el interior de una célula, que recibe y responde a señales químicas específicas (ligandos). Cuando un péptido se une a su receptor diana, desencadena una cascada de procesos intracelulares que dan lugar a una respuesta biológica. La especificidad del receptor determina a qué células y tejidos puede afectar un péptido.
Reconstrucción
El proceso de disolver un péptido liofilizado (secado al vacío) en polvo en un disolvente adecuado, normalmente agua bacteriostática, para obtener una solución destinada a la investigación. La técnica de reconstitución adecuada consiste en inyectar el disolvente con suavidad por el lateral del vial para evitar la desnaturalización del péptido y, a continuación, agitarlo con movimientos circulares en lugar de sacudirlo para mezclarlo.
S
5 términosSecretagogo de la hormona del crecimiento (GHS)
Una clase de compuestos que estimulan la liberación de la hormona del crecimiento (GH) por parte de la glándula pituitaria. Los péptidos GHS actúan principalmente imitando a la grelina y uniéndose al receptor GHS-R1a. Entre ellos se encuentran el GHRP-2, el GHRP-6, la ipamorelina y la hexarelina.
Secuencia
El orden específico de los aminoácidos en una cadena peptídica, escrito desde el extremo N-terminal hasta el extremo C-terminal utilizando códigos de aminoácidos de una o tres letras. La secuencia determina por completo la estructura tridimensional y la actividad biológica del péptido. Por ejemplo, la secuencia del BPC-157 es Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Gly-Lys-Pro-Ala-Asp-Asp-Ala-Gly-Leu-Val.
SKU (unidad de gestión de existencias)
Un identificador alfanumérico único asignado a cada producto o variante concreta del inventario. En el ámbito de los péptidos de investigación, cada tamaño de vial o formulación de un compuesto suele tener su propio SKU para permitir un seguimiento y una gestión de pedidos precisos.
Síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS)
El método más utilizado para sintetizar péptidos de investigación. Los aminoácidos se añaden secuencialmente a una cadena en crecimiento que está fijada a un soporte de resina sólida, y posteriormente se separan y purifican al final del proceso. La SPPS permite un control preciso de la secuencia peptídica y hace posible la producción de péptidos que serían difíciles o imposibles de aislar a partir de fuentes naturales.
Subcutáneo (SC)
Vía de administración en la que se inyecta un compuesto en el tejido subcutáneo, la capa de grasa situada justo debajo de la piel. La inyección subcutánea es una vía habitual en la investigación con péptidos debido a su facilidad de administración y a su absorción fiable. La inyección se realiza normalmente en un ángulo de 45 grados utilizando una aguja corta y fina.
T
1 términosTaquifilaxia
Disminución rápida de la respuesta a un compuesto tras su administración repetida, lo que se conoce comúnmente como desensibilización o tolerancia. Algunos péptidos secretagogos de la GH, en particular el GHRP-6 y la hexarelina, pueden provocar taquifilaxia a nivel hipofisario con el uso continuado, razón por la cual a menudo se estudian protocolos de investigación cíclicos.
U
1 términosUPLC (cromatografía líquida de ultra alto rendimiento)
Una forma avanzada de HPLC que utiliza partículas de menor tamaño y presiones más altas para lograr separaciones más rápidas con mayor sensibilidad y resolución. La UPLC se utiliza cada vez más en el control de calidad de péptidos, a menudo combinada con la espectrometría de masas (MS-UPLC) para proporcionar una confirmación rápida y de alta resolución de la pureza y la identidad.
V
1 términosVial
Pequeño recipiente de vidrio o plástico utilizado para almacenar compuestos de investigación. Los péptidos liofilizados suelen suministrarse en viales de vidrio sellados, a menudo provistos de un tapón de goma y una tapa de aluminio que permite introducir la aguja de una jeringa para su reconstitución sin necesidad de abrir completamente el vial, lo que garantiza la esterilidad.
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